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Duquesa de Milan, nieta del rey de Napoles Ferdinando (Ferrante) de Aragón e hija del sucesor, también rey de Napoles, Alfonso II de Aragona, en el 1489 se caso con el duque Gian Galeazzo Sforza para revindicar el ducado de Milán y el reino de Napoles.
Se encontraba todavía embarazada en las luchas contra Ludovico el Moro, tio de Gian Galeazzo, que dominaba el ducato, y de Beatrice de Este, mujer de este último.
Con la entrada de Carlos VIII en Italia, la posibilidad de Isabella de reducir el poder de Ludovico se esfumó, además murió Gian Galeazzo y Ludovico asumió el titulo ducal (1494).
En el 1499 Ludovico fue obligado por los franceses a huir, dejando el ducado de Milán y el de Bari a Isabella.
Ocupado el primero por las tropas francesas, ella se refugió en Bari, intentando en vano de organizar la restauración de los Sforza en el Estado milanes.
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